由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的科学家领导的研究小组对超过200,000份科学出版物进行了系统评估，通过过去30年的研究了解导致阿尔茨海默病的生物途径的广度和多样性。研究小组发现，虽然几乎所有已知的途径都与该疾病有关，但最常见的相关生物机制，包括与免疫系统、新陈代谢和长期抑郁相关的机制，在30年来没有发生显着变化，尽管发生了重大变化。技术进步。

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该团队在《衰老神经科学前沿》上发表了一项研究“大多数通路可能与阿尔茨海默病的发病机制有关”，他们相信这将推进对神经退行性病变机制的研究。

BIDMC精密RNA医学核心设施主任、哈佛医学院医学副教授WinstonA.Hide博士说：“阿尔茨海默病的负担正在稳步增加，正在推动我们走向神经系统流行病。”“我们的研究结果表明，这种疾病不仅极其复杂，而且其病理学包括大多数已知的生物途径。这意味着这种疾病对身体的影响比我们想象的要广泛得多。”

“阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病。人们对众多潜在功能机制的相对贡献知之甚少。为了全面了解导致AD的通路的背景和分布，我们进行了文本挖掘，对206,324篇痴呆症出版物摘要的语料库中的生物通路的广度和多样性进行了详尽、系统的评估，”研究人员写道。

“京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路中总共91%(325/335)的出版物包含至少5项研究的关联，而63%的通路术语至少有50项研究提供了与AD的明确关联。尽管技术取得了重大进步，但30年来，同一套排名靠前的通路始终与AD相关，包括AD、免疫系统、代谢通路、胆碱能突触、长期抑郁、蛋白酶体、糖尿病、癌症和趋化因子信号传导。

阿尔茨海默病的通路研究可能存在偏差

“研究的AD途径似乎存在偏见：动物模型和人类受试者研究优先考虑不同的AD途径。令人惊讶的是，人类基因发现和药物靶向并没有在最常研究的途径中丰富。我们的研究结果表明，这种疾病不仅极其复杂，而且其功能范围也几乎遍及全球。

“作为我们研究的结果，现在可以在更广泛的AD文献背景下评估研究结果，支持针对更广泛机制的药物疗法的设计。”

研究人员研究了341条已知的生物途径，并确定了有多少出版物将特定途径与该疾病联系起来。研究人员发现，91%的通路(除7条外)均与阿尔茨海默病有关。在100多篇科学论文中，近一半的通路与阿尔茨海默病有关。

他们还发现，文献中最常提及的排名前30的通路在过去30年中保持相对一致，这表明大多数对该疾病的研究都集中在所有已知疾病相关通路的一小部分上。

研究第一作者、BIDMC博士后研究员、现为玛丽女王大学讲师的SarahMorgan博士表示：“旨在延迟阿尔茨海默病发病或减缓其进展的临床试验基本上失败了。”伦敦。“鉴于与阿尔茨海默氏病相关的途径出乎意料的多样性，临床试验并未成功针对多种疾病过程。我们假设，全面针对阿尔茨海默病的更多相关潜在机制将增加未来药物试验的成功机会。”